Thymalin (Тималин)

Что такое Тималин?

Тималин — это синтетическая версия тимулина, который был выделен из тимуса в 1977 году. Было показано, что тималин играет роль в регуляции воспаления и боли, обладает нейропротекторным действием и важен для иммунной функции. Ранние исследования показали, что тималин и другие экстракты тимуса и шишковидной железы могут продлевать жизнь.

Структура Тималина

Последовательность: Pyr-Ala-Lys-Ser-Gln-Gly-Gly-Ser-Asn
Молекулярная формула: C₃₃H₅₄N₁₂O₁₅
Молекулярная масса: 858,864 г/моль
PubChem CID: 3085284
CAS номер: 63958-90-7
Синонимы: Тимулин, Тимический фактор, Нонатимулин, Фактор роста тимуса, Сывороточный тимический фактор

Исследования тималина и продление жизни

Исследования в России на рубеже 21 века показали, что тиамлин оказывает нормализующее действие на ряд базовых физиологических функций у пожилых людей. У пожилых людей в исследовании наблюдались улучшения в работе сердечно-сосудистой, иммунной и нервной систем. У них также наблюдалось улучшение метаболизма, а также тенденция к гомеостазу, типичная для гораздо более молодых людей. В целом исследование выявило значительное снижение острых респираторных заболеваний, гипертонии, остеопороза, ишемической болезни сердца и симптомов артрита. В ходе исследования наблюдалось двукратное снижение смертности среди населения, принимавшего тималин [1] .

Тиамлин, по-видимому, действует синергически с некоторыми другими изолятами тимуса и эпифиза, снижая уровень смертности в 4 раза при сочетании с эпиталмином [2] . Это неудивительно, учитывая, что и тимус, и шишковидная железа связаны друг с другом в процессе старения. Фактически, шишковидная железа, функционируя оптимально, защищает тимус от дегенеративных эффектов возраста [3] .

Исследования тималина и функции иммунной системы

Большое количество исследований влияния тималина на иммунную систему показало, что этот пептид в первую очередь изменяет клеточный иммунитет, изменяя уровни субпопуляций лимфоцитов, влияя на дифференциацию Т-клеток и изменяя активность естественных клеток-киллеров (NK) [4], [5] . Это важно, поскольку ряд хронических заболеваний, таких как диабет, приводят к дисбалансу клеточного иммунитета, который постепенно переходит в серьезную иммуносупрессию с последующей повышенной восприимчивостью ко всему: от инфекции до рака.

У пациентов с диабетической ретинопатией введение тималина приводит к иммунокоррекции и пролиферации Т-лимфоцитов, что в свою очередь приводит к уменьшению воспаления и замедлению прогрессирования заболевания [6] . Это же преимущество может быть применимо к хроническому иммунодефициту/иммунной дисрегуляции ВИЧ. Сочетание высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) с тималином может даже обратить вспять повреждение иммунной системы и увеличить количество CD4+ Т-клеток у пациентов с ВИЧ [7] .

Тималин также исследуется как потенциальный адъювант к вакцине против ВИЧ, поскольку исследования показывают, что он может усиливать реакцию Т-клеток на вакцины и обеспечивать большую защиту. Эта функция тималина может сделать его одним из самых важных когда-либо разработанных адъювантов вакцин, позволяя вводить вакцины реже и/или в меньших дозах с использованием менее вирулентных патогенов [8] . Это может сделать вакцины более безопасными и эффективными.

Исследования на крысах, которым удалили щитовидную железу, показывают, что у них обычно наблюдается снижение функции тимуса, сопровождающееся потерей веса и снижением пролиферации клеток. Введение тималина, по-видимому, обращает эти изменения вспять или предотвращает их возникновение в первую очередь. Конечным результатом является улучшение иммунной функции, снижение риска инфекции и общее улучшение здоровья [9] .

Исследования тималина и рака

Исследования на мышах показывают, что тималин может быть эффективным адъювантом импульсного лазерного излучения, используемого для лечения некоторых видов рака. Неодимовые лазеры часто используются для лечения раковых и предраковых поражений кожи (включая меланому) с умеренными или высокими показателями успеха [10] . Этот метод особенно полезен для предотвращения метастазирования [11] . Однако преимущества импульсной лазерной терапии могут быть расширены за счет одновременного введения тималина, который, как было показано, увеличивает количество клеток, продуцирующих антитела, в селезенке при применении в сочетании с лазерной терапией [12] . Считается, что это может оказать более сильное подавляющее действие на опухоль и помочь достичь более высоких показателей ремиссии или излечения.

Однако тималин не обязательно сочетать с лазерной терапией, чтобы оказывать воздействие на рак. Исследования на крысах показывают, что субтерапевтические дозы тималина оказывают значительный противоопухолевый эффект, вызывая остановку роста опухоли почти в 80% случаев и регрессию опухоли более чем у половины животных в эксперименте [13] .

Тималин также показал пользу при лечении хронического лимфолейкоза в сочетании с плазмаферезом. В этом случае комбинация пептида/плазмафереза более эффективна для получения гематологической компенсации, чем стандартные химиотерапевтические агенты. Лечение также улучшило активность лимфоидной системы [14] . Другими словами, тималин ускоряет возвращение системы крови в состояние гомеостаза в сочетании с плазмаферезом и приводит к более быстрым клиническим и основанным на анализе крови показателям ремиссии [15] .

Тималин и псориаз

Псориаз — это специфическое воспалительное состояние, которое поражает кожу и суставы. Сочетание стандартных методов лечения псориаза с тималином, как показали клинические исследования, приводит к улучшению лабораторных показателей состояния. Важно, что эти улучшения лабораторных показателей активности псориаза хорошо коррелируют с улучшением клинического состояния пациента [16] Это указывает на то, что тималин оказывает измеримое, наблюдаемое влияние на состояние заболевания.

Исследования тималина и туберкулеза

Исследования на пациентах с тяжелым прогрессирующим туберкулезом легких, которым была назначена стандартная антибактериальная терапия или антибактериальная терапия плюс тималин. Группы, которым был назначен тималин, показали существенное увеличение показателей клинического излечения по сравнению с их коллегами, которым был назначен только антибиотик. Еще более обнадеживающим было то, что специфическая адаптация терапии тималином/антибиотиком к потребностям пациента привела к почти 95% показателю излечения [17] . Это важно, поскольку туберкулез становится все более устойчивым к стандартным и даже экспериментальным схемам лечения антибиотиками, включающим от одного до четырех отдельных антибактериальных препаратов. Тималин особенно эффективен, если назначать его на ранних стадиях инфекции [18] .

Эти результаты не должны вызывать удивления, учитывая, что у пациентов с тяжелым туберкулезом наблюдается более высокая депрессия клеточного иммунитета, измеряемая по количеству Т-клеток. Т-клетки не только менее многочисленны в этой популяции, они еще и менее способны к бластной трансформации. В сочетании с иммуносупрессивным заболеванием, таким как диабет, снижение клеточного иммунитета становится еще более резким [19] Тималин, по-видимому, способен спасти иммунную систему в этой ситуации, позволяя организму более эффективно бороться с инфекцией.

Тималин борется с заболеваниями почек

Исследования показывают, что пациенты, страдающие воспалительным заболеванием почек хроническим гломерулонефритом, могут получить пользу от приема тималина. В клиническом исследовании пациентов из России, лица, лечившиеся тималином, показали улучшение функции почек и показателей воспаления в крови. Они также показали улучшение иммунологических показателей заболевания, что может привести к общему снижению повреждения почек и, таким образом, к ремиссии или, по крайней мере, к отсрочке времени диализа/трансплантации [20] .

Тималин и нарушения циркадного ритма

Данные, полученные на крысах, связывают изменения в тимических факторах с изменениями в циркадных ритмах, которые, в свою очередь, связаны с изменениями в клеточном и гуморальном иммунитете. Исследование предполагает, что сезонные изменения в цикле день-ночь изменяют пиковые уровни функции тимуса, что приводит к подавлению иммунной системы. Это открытие, которое включает изменения в уровнях антител, может указывать на то, почему простуда и грипп гораздо более распространены в короткие зимние дни. Это также может объяснить, почему пожилые люди более подвержены инфекциям, поскольку мы часто испытываем изменения в их циркадном ритме по мере старения. Введение тималина не сбрасывает циркадные циклы, но исправляет иммунодефицит, связанный с изменениями в циклах сна-бодрствования [21] . Это может сделать тималин эффективным средством профилактики инфекции, возможно, даже более эффективным, чем некоторые вакцины, например, вакцина от гриппа.

Исследования тималина и болезней сердца и атеросклероза

Болезнь сердца легче предупредить, чем лечить. Если болезнь сердца уже есть, ее можно обратить вспять только с помощью экстремальной диеты, и даже в этом случае этот процесс требует много времени и самоотверженности. Исследования на кроликах показывают, что тималин может как предотвращать, так и обращать вспять болезнь сердца, снижая уровень липидов и напрямую влияя на лимфоциты, ответственные за удаление бляшек со стенок артерий. Исследования показывают, что тималин нормализует активность Т-клеточных супрессоров и чувствительность к тем самым вещам, которые в первую очередь вызывают атеросклероз, уменьшая или устраняя иммунную дисфункцию, которая приводит к образованию бляшек [22] Короче говоря, тималин, по-видимому, уменьшает дисфункцию, которая обычно приводит к тому, что иммунная система не может бороться с сердечными заболеваниями.

Исследования тималина и послеоперационные риски и осложнения

Исследования, проведенные в России, показывают, что тималин может быть эффективным средством профилактики инфекций и воспалительных осложнений после хирургических вмешательств [23] . Помимо тромбов, инфекция является самым большим осложнением хирургии. Инфекция, особенно после ортопедической операции, является основной причиной смерти у пациентов после операции. Все, что снижает риск послеоперационной инфекции, может стать большим благом для здравоохранения, позволяя оперировать пациентов, которые в противном случае могли бы считаться слишком рискованными, и снижая частоту нежелательных явлений, связанных с серьезными хирургическими процедурами.

Исследования тималина и заболевания десен

Пародонтит — это воспаление десен и структур, которые поддерживают зубы. Это может быть болезненно, но, что более важно, является распространенной причиной потери зубов. Пародонтит — это состояние, которое легко предотвратить регулярными визитами к стоматологу и надлежащей гигиеной полости рта, но его очень трудно лечить, если оно уже развилось. Исследования показывают, что тималин может уменьшить воспаление в этой ситуации и повысить соответствующие клеточные иммунные компоненты, необходимые для борьбы с бактериями, которые являются первопричиной пародонтита [24] .

Исследования тималина и анорексия

Изменения в уровнях циркулирующих гормонов щитовидной железы довольно распространены в условиях нервной анорексии. Считается, что это приводит к изменениям в уровнях периферических лимфоцитов и к угнетению иммунной функции, часто наблюдаемому в этой популяции. Введение тималина, по-видимому, противодействует иммунным изменениям при нервной анорексии и может даже помочь обратить вспять атрофию тимуса, наблюдаемую у этих пациентов [25] . Важно отметить, что поскольку тималин требует цинка для функционирования, пациентам с анорексией потребуется добавка цинка в дополнение к тималину для обеспечения максимальной функции. Клинические исследования продолжаются.

Тималин и иммунная регуляция

Исследования на данный момент показали, что основные преимущества тималина являются в первую очередь следствием воздействия пептида на клеточную иммунную функцию. Повышая клеточный иммунитет, в частности функцию Т-клеток, тималин помогает восстановить нормальный баланс в организме способами, которые борются с инфекцией, уменьшают прогрессирование рака, предотвращают сердечные заболевания и снижают уровень воспаления и дисфункции. Хотя исследования продолжаются, некоторые клинические применения тималина уже много лет являются стандартной терапией. Есть даже надежда, что тималин может помочь повысить эффективность как вакцин, так и антибиотиков, чего не может произойти скоро в мире, страдающем от постоянно растущего числа устойчивых к лекарствам супербактерий.

Список источников

1. V. K. Khavinson and V. G. Morozov, “Peptides of pineal gland and thymus prolong human life,” Neuro Endocrinol. Lett., vol. 24, no. 3–4, pp. 233–240, Aug. 2003.
2. V. K. Khavinson and V. G. Morozov, “[Geroprotective effect of thymalin and epithalamin],” Adv. Gerontol. Uspekhi Gerontol., vol. 10, pp. 74–84, 2002.
3. N. S. Lin’kova, V. O. Poliakova, I. M. Kvetnoĭ, A. V. Trofimov, and N. N. Sevost’ianova, “[Characteristics of the pineal gland and thymus relationship in aging],” Adv. Gerontol. Uspekhi Gerontol., vol. 24, no. 1, pp. 38–42, 2011.
4. J. Bach, M. Bardenne, J. Pleau, and J. Rosa, “Biochemical characterisation of a serum thymic factor,” Nature, vol. 266, no. 5597, pp. 55–57, Mar. 1977.
5. A. M. Reznichenko, V. P. Fesenko, D. V. Shestopalov, and P. A. Tatarchuk, “[Changes in cell immunity indexes under the influence of thymalin, thyroxine and fibronectin in patients with hyperplastic diseases of thyroid gland before and after the surgery],” Klin. Khir., no. 12, pp. 31–33, Dec. 2001.
6. H. D. Zhaboiedov, N. H. Bychkova, R. L. Skrypnik, and M. V. Sydorova, “[Evaluation of cellular and humoral immunity and individual sensitivity of T-lymphocytes to immunocorrectors in patients with diabetic retinopathy],” Lik. Sprava, no. 1, pp. 53–56, Feb. 2001.
7. T. P. Young, “Immune mechanisms in HIV infection,” J. Assoc. Nurses AIDS Care JANAC, vol. 14, no. 6, pp. 71–75, Dec. 2003.
8. E. Montomoli, S. Piccirella, B. Khadang, E. Mennitto, R. Camerini, and A. De Rosa, “Current adjuvants and new perspectives in vaccine formulation,” Expert Rev. Vaccines, vol. 10, no. 7, pp. 1053–1061, Jul. 2011.
9. I. I. Hrinevych, H. D. Bendiuh, N. M. Khranovs’ka, I. M. Bilokin’, and O. M. Ostapenko, “[Effect of thyroxin and thymalin on proliferation and apoptosis of thymocytes in rats after thyroidectomy],” Fiziolohichnyi Zhurnal Kiev Ukr. 1994, vol. 50, no. 3, pp. 39–43, 2004.
10. A. P. Kozlov and K. G. Moskalik, “Pulsed laser radiation therapy of skin tumors,” Cancer, vol. 46, no. 10, pp. 2172–2178, Nov. 1980.
11. R. I. Wagner, A. P. Kozlov, and K. G. Moskalik, “Laser radiation therapy of skin melanoma,” Strahlentherapie, vol. 157, no. 10, pp. 670–672, Oct. 1981.
12. K. G. Moskalik, “[Effect of thymalin and epithalamin on the metastasis of experimental tumors irradiated with pulsed laser radiation],” Vopr. Onkol., vol. 33, no. 1, pp. 57–62, 1987.
13. G. V. Zhukova, A. I. Schikhlyarova, T. A. Barteneva, A. N. Shevchenko, and F. M. Zakharyuta, “Effect of Thymalin on the Tumor and Thymus under Conditions of Activation Therapy In Vivo,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 165, no. 1, pp. 80–83, May 2018.
14. N. N. Tretiak, T. F. Babenko, S. N. Gaĭdukova, A. S. Zverkova, and S. P. Beschastnaia, “[The efficacy of using thymalin and plasmapheresis in the combined treatment of patients with chronic lympholeukemia],” Lik. Sprava, no. 2, pp. 93–96, Apr. 1998.
15. T. F. Babenko, V. T. Antonenko, and M. F. SkuratovskiUi, “[Thymalin in the combined treatment of patients with chronic lympholeukemia],” Vrach. Delo, no. 3, pp. 47–49, Mar. 1989.
16. M. P. Isaeva, G. B. Budazhabon, and B. I. Kuznik, “[The effect of thymalin on indices of immunity and hemostasis in patients with disseminated forms of psoriasis],” Vestn. Dermatol. Venerol., no. 10, pp. 42–43, 1989.
17. A. A. Maslennikov, V. F. Kamenev, and V. M. Kolomiets, “[Immunological correction in progressive pulmonary tuberculosis],” Probl. Tuberk. Bolezn. Legk., no. 9, pp. 30–33, 2007.
18. L. A. Ivanova, “[The use of thymalin in the combined chemotherapy of patients with infiltrative destructive pulmonary tuberculosis],” Vrach. Delo, no. 10, pp. 57–59, Oct. 1989.
19. M. A. Karachunskiĭ, V. I. Gergert, and O. B. Iakovleva, “[Specific features of cellular immunity of pulmonary tuberculosis in patients with diabetes mellitus],” Probl. Tuberk., no. 6, pp. 59–60, 1997.
20. G. V. Budazhabon, B. I. Kuznik, V. G. Morozov, N. N. Orlova, and V. K. Khavinson, “[Immunogenesis and hemostasis in patients with exacerbated chronic glomerulonephritis treated with thymalin],” Ter. Arkh., vol. 56, no. 10, pp. 62–66, 1984.
21. I. F. Labunets’, “[Age-related changes in circadian and circannual fluctuations of the immune response and the number of cells in lymphoid organs of animals: a possible connection to thymic factors],” Fiziolohichnyi Zhurnal Kiev Ukr. 1994, vol. 47, no. 5, pp. 54–62, 2001.
22. V. E. Ryzhenkov, R. P. Ogurtsov, V. V. Trubacheva, V. G. Popov, and V. P. Puzyreva, “[Effect of thymalin on the development of experimental hyperlipidemia and atherosclerosis],” Vopr. Med. Khim., vol. 34, no. 1, pp. 51–56, Feb. 1988.
23. Z. S. Zhumadilov and R. P. Terekhova, “[Use of thymalin for preventing postoperative suppurative and inflammatory complications],” Klin. Khirurgiia, no. 1, pp. 36–38, Jan. 1985.
24. B. I. Kuznik, V. K. Khavinson, V. G. Morozova, G. B. Budazhabon, and N. G. Budazhabon, “[Use of thymalin in treating periodontitis patients],” Stomatologiia (Sofiia), vol. 64, no. 1, pp. 20–22, Feb. 1985.
25. S. Wade et al., “Thymulin (Zn-facteur thymique serique) activity in anorexia nervosa patients,” Am. J. Clin. Nutr., vol. 42, no. 2, pp. 275–280, Aug. 1985.