Tesamorelin (Тесаморелин)

Что такое Тесаморелин?

Тесаморелин — аналог гормона роста, высвобождающего гормон (GHRH), состоящий из стандартного GHRH, к которому была добавлена дополнительная группа транс-3-гексановой кислоты. Тесаморелин, производимый канадской компанией Theratechnologies, стал новейшим препаратом, одобренным FDA для использования при липодистрофии, связанной с ВИЧ, в 2010 году. Пептид также исследовался на предмет его способности улучшать регенерацию периферических нервов и в качестве потенциального средства для лечения умеренных когнитивных нарушений (MCI), предшественников деменции.

Структура Тесаморелина

Последовательность (одна буква): Unk-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Al-Arg-Leu
Молекулярная формула: C₂₂₃H₃₇₀N₇₂O₆₉S
Молекулярная масса: 5195,908 г/моль
PubChem CID: 44147413
CAS номер: 901758-09-6

Исследования Тесаморелина

Как аналог GHRH , тезаморелин обладает всеми теми же эффектами, что и аналоги GHRH и GHRH, такие как серморелин , GRF (1-29) , CJC-1295 и т. д. Добавление транс-3-гексановой кислоты к тезаморелину делает его более стабильным в плазме человека и, таким образом, увеличивает его период полураспада. Несмотря на это увеличение периода полураспада, тезаморелин, как и CJC-1295, сохраняет физиологическое действие GHRH и, таким образом, имеет меньше побочных эффектов, чем аналогичные молекулы, которые подавляют нормальное пульсирующее высвобождение гормона роста (GH).

Тесаморелин и липодистрофия

Основное применение тезаморелина — лечение липодистрофии, связанной с ВИЧ, которая возникает как следствие ВИЧ-инфекции, так и как побочный эффект антиретровирусной терапии. При липодистрофии жир чрезмерно накапливается как в области живота, так и в других частях тела. Физиологический механизм, ответственный за это, до конца не изучен, но считается, что широко используемые ингибиторы протеазы играют большую роль в патогенезе липодистрофии [1].

Пациенты, страдающие липодистрофией, изначально лечились диетой, физическими упражнениями и несколькими неэффективными лекарствами. Если они не помогали, операция была последним отчаянным, часто неэффективным и часто сложным решением. Однако в 2010 году FDA одобрило тезаморелин специально для лечения липодистрофии, связанной с ВИЧ. Было обнаружено, что препарат снижает ожирение почти на 20% в этой группе населения [ 1 ]. Исследования показывают, что тезаморелин примерно в 4 раза эффективнее в снижении ожирения, чем все другие доступные методы лечения вместе взятые [2].

Тесаморелин исследуется при заболеваниях сердца

Люди с ВИЧ подвержены повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), отчасти из-за аномального отложения жира, а отчасти из-за действия самих антиретровирусных препаратов. Профилактика ССЗ у ВИЧ-инфицированных людей считается наиболее важным медицинским вмешательством для долгосрочного благополучия, после высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), конечно. До недавнего времени статины были краеугольным камнем медицинского лечения этой группы населения.

Исследования показывают, что тезаморелин, в дополнение к снижению липодистрофии, также снижает уровень триглицеридов, общий уровень холестерина и уровень не-ЛПВП-C у ВИЧ-положительных пациентов. 15%-ное снижение висцеральной жировой ткани под действием тезаморелина коррелирует с 50 мг-ным снижением уровня триглицеридов [3], [4].

Стоит отметить, что эктопическое отложение жира, наблюдаемое при липодистрофии, связано с воспалением. Воспаление любого рода является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Висцеральная жировая ткань, жир печени и эпикардиальный жир независимо связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Уменьшая эктопическое отложение жира, тезаморелин напрямую снижает воспаление и риск сердечно-сосудистых заболеваний у человека.

Дефицит гормона роста и ВИЧ

Последние данные свидетельствуют о том, что ВААРТ связана с рядом эндокринных и метаболических проблем, включая дефицит гормона роста (ГР). Похоже, что гипофиз изменяется при ВИЧ-инфекции, и, как следствие, примерно у трети пациентов с ВИЧ, принимающих ВААРТ, наблюдается дефицит ГР [5]. Это может, в некоторой степени, объяснить, почему липодистрофия так распространена у людей с ВИЧ, а также почему тезаморелин является таким эффективным лечением. Тесаморелин является более безопасным и эффективным способом повышения уровня ГР, чем введение экзогенного ГР, особенно у ВИЧ-положительных людей.

Тесаморелин при повреждении периферических нервов

Повреждение периферических нервов может быть следствием травмы, диабета или даже хирургического вмешательства. Это часто приводит к изнурительным проблемам как с двигательной, так и с сенсорной функцией в пораженной области, но мало что можно сделать, чтобы исправить проблему, поскольку нервные клетки, как известно, трудно регенерировать. Однако исследования показывают, что методы лечения, основанные на манипуляции гормоном роста, могут улучшить состояние периферических нервов и увеличить как скорость, так и степень заживления [6]. Тесаморелин в настоящее время является ведущим кандидатом на такое вмешательство, отчасти потому, что он уже получил одобрение FDA.

Тесаморелин исследован при деменции

В настоящее время имеются данные, позволяющие предположить, что аналоги GHRH, такие как тезаморелин, эффективны в улучшении познавательных способностей у пациентов, страдающих от ранних стадий деменции. Крупное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Медицинской школе Вашингтонского университета, проводившееся в течение двадцати недель, предполагает, что тезаморелин и другие аналоги GHRH могут влиять на деменцию, повышая уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в мозге и снижая уровень мио-инсоитола (МИ) [7]. Эти результаты открывают путь к использованию тезаморелина в лечении деменции, а также предлагают новые области для исследований учеными в поисках лечения или профилактики.

Будущие исследования Тесаморелина

Поскольку тезаморелин одобрен FDA для использования на людях, он является привлекательным пептидом для продолжающихся клинических исследований. В настоящее время он рассматривается на предмет его способности снижать сердечно-сосудистые заболевания при ВИЧ, улучшать заживление периферических нервов после травм и замедлять прогрессирование деменции. Клинические испытания уже проводятся в нескольких различных областях.

Список источников

Clinical Review Report: Tesamorelin (Egrifta). Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, 2016.
A. Mangili, J. Falutz, J.-C. Mamputu, M. Stepanians, and B. Hayward, “Predictors of Treatment Response to Tesamorelin, a Growth Hormone-Releasing Factor Analog, in HIV-Infected Patients with Excess Abdominal Fat,” PloS One, vol. 10, no. 10, p. e0140358, 2015. [PubMed]
J. Falutz et al., “Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV,” N. Engl. J. Med., vol. 357, no. 23, pp. 2359–2370, Dec. 2007. [NEJM]
T. L. Stanley et al., “Reduction in visceral adiposity is associated with an improved metabolic profile in HIV-infected patients receiving tesamorelin,” Clin. Infect. Dis. Off. Publ. Infect. Dis. Soc. Am., vol. 54, no. 11, pp. 1642–1651, Jun. 2012. [PubMed]
V. Rochira and G. Guaraldi, “Growth hormone deficiency and human immunodeficiency virus,” Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 31, no. 1, pp. 91–111, 2017. [PubMed]
S. H. Tuffaha et al., “Therapeutic augmentation of the growth hormone axis to improve outcomes following peripheral nerve injury,” Expert Opin. Ther. Targets, vol. 20, no. 10, pp. 1259–1265, Oct. 2016. [PubMed]
S. D. Friedman et al., “Growth hormone-releasing hormone effects on brain γ-aminobutyric acid levels in mild cognitive impairment and healthy aging,” JAMA Neurol., vol. 70, no. 7, pp. 883–890, Jul. 2013. [PubMed]