Selank (Селанк)

Обзор Селанка

Selank (Селанк), разработанный в России, представляет собой короткий пептид с ноотропными и анксиолитическими свойствами. Это синтетический аналог природного Тафтсина, иммуномодулирующего пептида, который модулирует ИЛ-6, Т-хелперные клетки, моноаминовые нейротрансмиттеры и нейротропный фактор мозга (BDNF). Фактически, Селанк и Тафтсин по сути одно и то же, за исключением того, что у Селанка в цепи есть четыре дополнительных аминокислоты, которые помогают улучшить метаболическую стабильность и период полувыведения.

Селанк был протестирован в клинических испытаниях как потенциальное средство лечения генерализованного тревожного расстройства.

Структура Селанка

Последовательность: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro
Молекулярная формула: C₃₃H₅₇ N₁₁O₉
Молекулярный вес: 751,887 г/моль
PubChem CID: 11765600
Номер CAS: 129954-34-3
Синонимы: Selanc

Исследования Селанка

Эффекты Селанка на тревожность, основанные на генах, связанных с нейротрансмиттером ГАМК

По словам доктора Анастасии Волковой из Института молекулярной генетики в России , «многочисленные клинические исследования показали, что Селанк обладает сильным противотревожным и нейропротекторным действием при лечении тревожности. Клинические эффекты Селанка аналогичны таковым у классических противотревожных препаратов, таких как бензодиазепины, которые являются аллостерическими модуляторами рецепторов ГАМКА и усиливают ингибирующее действие ГАМК». Эффекты Селанка включают снижение тревожности, улучшение настроения, снижение уровня стресса и положительное влияние на память и обучение. Как и бензодиазепины, низкие дозы Селанка оказывают седативный эффект. В отличие от бензодиазепинов, Селанк, по-видимому, не вызывает привыкания и не приводит к симптомам отмены или амнезии.

Исследования на крысах показывают, что из 84 генов, которые, как известно, связаны с сигнализацией ГАМК тем или иным образом, семь сильно модулируются Селанком, а 45 демонстрируют некоторое изменение экспрессии при введении пептида. В целом, 52 гена, связанных с сигнализацией ГАМК, в той или иной степени подвержены влиянию Селанка. Эти результаты указывают на то, что Селанк может напрямую влиять на экспрессию генов в нервных клетках и что он, вероятно, производит эффекты, изменяя сродство рецептора ГАМК к ГАМК [1]. Это изменение сродства к рецепторам, вероятно, объясняет, почему Селанк обладает синергизмом с бензодиазепинами и другими агонистами ГАМК-рецепторов.

Исследования на крысах показывают, что Селанк и бензодиазепины, используемые по отдельности, оказывают схожее воздействие на тревожность, особенно на генерализованное тревожное расстройство. Селанк может иметь небольшое преимущество перед бензодиазепинами при попытке снизить повышенный уровень тревожности, но сочетание двух методов лечения, по-видимому, является наилучшим при лечении непредсказуемого хронического легкого стресса [2].

Эффекты, которые Селанк оказывает на рецепторы ГАМК, могут быть в некоторой степени модулированы влиянием пептида на деградацию энкефалина. Тестирование показывает, что у людей с тревожными и фобическими расстройствами наблюдается повышенная активность энкефалиназы в крови во время генерализованной тревоги, и, как следствие, вырабатываемые ими энкефалины имеют более короткий период полураспада [3]. Предотвращая деградацию энкефалинов посредством ингибирования энкефалиназы, Селанк может перезапускать этот ферментативный путь и помогать защищать естественные анксиолитические пептиды организма. Исследования на мышах, склонных к тревожности, подтверждают гипотезу о том, что по крайней мере часть воздействия Селанка является результатом предотвращения деградации энкефалинов [4].

Селанк и иммунная система при тревоге

Исследования на пациентах с депрессией показывают, что Селанк может подавлять ген, ответственный за выработку воспалительного цитокина ИЛ-6. Интересно, что этот эффект наблюдается только у пациентов с депрессией и, по-видимому, не наблюдается у здоровых людей [5]. Это говорит о том, что Селанк может быть полезен при лечении людей с тревожно-астеническими расстройствами, тяжелыми расстройствами, при которых тревога сочетается с усталостью, головной болью, учащенным сердцебиением, высоким кровяным давлением, невралгиями и депрессией.

При сравнении Селанка со стандартными анксиолитическими средствами, такими как бензодиазепины, оба метода лечения демонстрируют схожие преимущества в снижении тревожности, но только Селанк оказывает какое-либо влияние на астенические симптомы, такие как усталость и боль [6]. Частично этот эффект, вероятно, обусловлен способностью Селанка модулировать экспрессию ИЛ-6, а частично — способностью пептида изменять скорость распада естественных обезболивающих веществ организма — энкефалинов.

Тестирование Селанка на крысах показало, что пептид регулирует экспрессию около 34 генов, участвующих в воспалительном процессе. Эти гены влияют на хемокины, цитокины и рецепторы для обоих. В частности, было обнаружено, что Селанк изменяет экспрессию BcI6, гена, который активно участвует в развитии иммунной системы [7]. Это исследование, больше чем любое другое, показало, что Селанк имеет очень сложные биологические эффекты, но может помочь углубить наше понимание того, как развивается иммунная система.

Селанк и даже фрагменты Селанка, как было показано, временно изменяют экспрессию генов C3, CAsp1, Il2rf и Xcr1 в селезенке мышей. Воздействуя на эти гены, Селанк способен изменять баланс иммунной системы и тем самым модулировать воспаление [8].

Исследования Селанка с памятью и обучением

Связь между тревогой и обучением/памятью существует уже давно. Корреляция отрицательная: повышенная тревога приводит к снижению способности вызывать воспоминания или хранить новую информацию. Традиционные методы лечения тревоги могут уменьшить этот эффект, как и Селанк, но Селанк, по-видимому, делает больше, чем просто уменьшает влияние тревоги на когнитивные функции. Есть веские основания полагать, что Селанк на самом деле напрямую усиливает когнитивные функции.

Исследования на крысах, которым вводили физиологический раствор или селанк, показали, что селанк повышает стабильность следов памяти и, таким образом, улучшает процесс хранения памяти [9]. Важно отметить, что это преимущество наблюдалось независимо от уровня тревожности крыс, что указывает на то, что пептид оказывает действие, выходящее за рамки его способности просто уменьшать ухудшение памяти, связанное со стрессом.

Похоже, что Селанк может изменять память, влияя на экспрессию ряда генов в гиппокампе. Исследования на крысах показывают изменения в уровнях мРНК 36 различных генов после интраназального введения Селанка. Большинство генов кодируют белки, связанные с плазматической мембраной, и поэтому могут модулировать ионно-зависимые процессы в обучении и памяти [10]. Хотя необходимо провести еще много исследований, чтобы понять механизм, с помощью которого Селанк улучшает память и обучение, это исследование дает интригующую раннюю подсказку, позволяющую предположить, что он изменяет способ функционирования нейронов таким образом, что и формирование, и доступ к воспоминаниям облегчаются.

Исследования даже показывают, что Селанк может помочь спасти память и обучение после повреждения мозга. Крысы, обработанные нейротоксином, а затем Селанком, показали восстановление когнитивных процессов по крайней мере в одном исследовании. Этот эффект, по-видимому, связан с искусственным ингибированием катехоламиновой системы в мозге Селанком [11]. Есть надежда, что Селанк поможет пролить свет на то, как можно восстановить или, по крайней мере, улучшить когнитивные функции после черепно-мозговой травмы, особенно тех видов травм, которые возникают во время родов.

Исследования Селанка и боли

Селанк может снижать деградацию природных энкефалинов путем ингибирования ферментов, которые находятся в крови человека и расщепляют их [12]. Энкефалины — это натуральные пептиды, которые связываются с опиоидными рецепторами и помогают смягчить остроту боли. Они также участвуют в реакции человека на стресс и в больших количествах обнаруживаются в мозге и надпочечниках. Снижая уровень энкефалинов в мозге, Селанк может помочь смягчить нормальную реакцию на стресс и ее влияние на память, обучение и концентрацию.

Список источников

1. A. Volkova et al., “Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission,” Front. Pharmacol., vol. 7, Feb. 2016. [PubMed]
2. A. Kasian et al., “Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats,” Behavioural Neurology, 2017. [Online]. Available: https://www.hindawi.com/journals/bn/2017/5091027/.
3. A. A. Zozulya et al., “The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 131, no. 4, pp. 315–317, Apr. 2001. [PubMed]
4. O. Y. Sokolov, V. K. Meshavkin, N. V. Kost, and A. A. Zozulya, “Effects of Selank on behavioral reactions and activities of plasma enkephalin-degrading enzymes in mice with different phenotypes of emotional and stress reactions,” Bull. Exp. Biol. Med. [PubMed]
5. O. N. Uchakina et al., “[Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders],” Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova, vol. 108, no. 5, pp. 71–75, 2008. [PubMed]
6. A. A. Zozulia et al., “[Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia],” Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova, vol. 108, no. 4, pp. 38–48, 2008. [PubMed]
7. T. Kolomin, M. Shadrina, L. Andreeva, P. Slominsky, S. Limborska, and N. Myasoedov, “Expression of inflammation-related genes in mouse spleen under tuftsin analog Selank,” Regul. Pept., vol. 170, no. 1–3, pp. 18–23, Oct. 2011. [PubMed]
8. T. I. Agapova et al., “[Effect of semax on the temporary dynamics of brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor gene expression in the rat hippocampus and frontal cortex],” Mol. Genet. Mikrobiol. Virusol., no. 3, pp. 28–32, 2008. [PubMed]
9. T. P. Semenova, I. I. Kozlovskiĭ, N. M. Zakharova, and M. M. Kozlovskaia, “[Experimental optimization of learning and memory processes by selank],” Eksp. Klin. Farmakol., vol. 73, no. 8, pp. 2–5, Aug. 2010. [PubMed]
10. T. A. Kolomin et al., “[c],” Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I. P. Pavlova, vol. 63, no. 3, pp. 365–374, Jun. 2013.
11. T. P. Semenova, M. M. Kozlovskaya, N. M. Zakharova, I. I. Kozlovskii, and A. V. Zuikov, “Effect of selank on cognitive processes after damage inflicted to the cerebral catecholamine system during early ontogeny,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 144, no. [PubMed]
12. N. V. Kost et al., “[Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum]],” Bioorg. Khim., vol. 27, no. 3, pp. 180–183, Jun. 2001. [Springer]