Hexarelin

Что такое гексарелин?

Гексарелин (Hexarelin), также называемый экзаморелином, является синтетическим аналогом грелина и тесно связан с GHRP-6. Фактически, гексарелин и GHRP-6 отличаются друг от друга лишь незначительно благодаря добавлению двух метильных групп к GHRP-6. Гексарелин, как и многие аналоги грелина, активен при приеме внутрь и под язык и обладает высокой селективностью. Гексарелин был тщательно исследован на предмет его влияния на выживаемость клеток сердца после ишемии и недостатка питательных веществ.

Структура гексарелина

Последовательность: His-D-Trp(2-Me)-Ala-Trp-D-Phe-Lys
Молекулярная формула: C47H58N12O6
Молекулярный вес: 887.059 г/моль
PubChem CID: 6918297
Номер CAS: 140703-51-1

Эффекты гексарелина

1. Защищает сердце

Гексарелин напрямую влияет на сердце, связываясь с рецептором CD36 и рецептором стимулятора секреции гормона роста (GHSR). Исследования на мышах показывают, что гексарелин защищает клетки сердца от повреждений в условиях сердечного приступа, связываясь с этими рецепторами и предотвращая апоптоз (запрограммированную гибель клеток) клеток. У мышей, получавших гексарелин в этом исследовании, наблюдалось улучшение функции сердца, увеличение количества выживших клеток сердца и снижение выработки малонового диальдегида (маркера гибели клеток сердца). Интересно, что в этом исследовании было обнаружено, что GHRP-6 немного превосходит грелин [1], [2].

Исследование на крысах, изучающее способность GHRP-6 компенсировать проблемы, связанные с сердечной недостаточностью, показало, что пептид снижает окислительный стресс при сердечной недостаточности и предотвращает ремоделирование миокарда. Ремоделирование — это патологический процесс, связанный со снижением функции сердца и серьезной заболеваемостью. У крыс, получавших GHRP-6 в этом исследовании, наблюдалось значительное улучшение функции сердца. Считается, что эти процессы опосредованы повышением регуляции фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) под действием GHRP-6, а также снижением экспрессии протеинкиназы B [3]. PTEN играет роль в регенерации клеток, в то время как протеинкиназа B регулирует выживаемость клеток.

GHRP-6 настолько эффективен в снижении ремоделирования сердца, что он смещает баланс активности нервной системы от симпатической стимуляции (более высокая частота сердечных сокращений, более высокое артериальное давление и т. д.) в сторону парасимпатического доминирования. Это не только улучшает краткосрочное здоровье и результаты, но и снижает потребность в лекарствах в долгосрочной перспективе и, вероятно, помогает предотвратить ремоделирование сердца, которое является вторичным по отношению к повышенной нагрузке на сердце. Крысы, получавшие GHRP-6 после сердечного приступа, демонстрируют существенное уменьшение размера оставшегося рубца [4], [5].

Размер повреждения после сердечного приступа через 24 часа и 14 дней у крыс, получавших стандартную терапию или стандартную терапию с добавлением гексарелина

Поскольку механизм, посредством которого гексарелин защищает клетки сердца, не является специфическим для механизма повреждения при сердечном приступе, исследователи предположили, что пептид может быть использован для защиты сердца и от других инсультов. Исследования, снова на крысах, показали, что гексарелин улучшил сердечную функцию в модели диабета, изменив способ переработки кальция и калия клетками сердечной мышцы [6]–[8].

Диаграмма, показывающая прогрессирование серьезного долгосрочного заболевания после сердечного приступа. Синие овалы показывают, как гексарелин вмешивается в этот путь

2. Улучшает показатели жира

Дислипидемия относится к аномальному количеству жира в крови. Интересно, что дислипидемия является независимым фактором риска развития диабета, даже у худых и внешне здоровых людей. Фактически, дислипидемия может помочь объяснить текущий кризис диабета в странах первого мира, и понимание ее влияния на физиологию человека имеет первостепенное значение для борьбы с растущими проблемами со здоровьем, связанными с современными диетами. Исследования на крысах показывают, что GHRP-6 может корректировать дислипидемию в условиях резистентности к инсулину (первый шаг на пути к диабету), одновременно снижая уровень сахара в крови и резистентность к инсулину [9]. Пептид может стать альтернативой существующим липидным препаратам для лечения тяжелой дислипидемии.

3. Защищает мышцы

Гексарелин защищает не только сердечную мышцу. Исследования на моделях кахексии (экстремальная потеря веса из-за болезни или химиотерапии) на крысах показывают, что GHRP-6 защищает мышечные клетки, регулируя поток кальция, а также митохондриальную дисфункцию [10]. Митохондрии — это электростанции клеток. Без них клетки не могут вырабатывать энергию, необходимую для нормального функционирования, и в конечном итоге погибают.

Регуляция кальция часто нарушается химиотерапией. Дисрегуляция кальция является одной из основных причин, по которым мышечная масса и мышечная масса тела страдают во время лечения рака. Исследования на крысах показывают, что GHRP-6 компенсирует изменения в регуляции кальция, вызванные химиотерапией [11].

A. Содержание митохондриальной ДНК относительно контроля
B. Содержание мРНК MCH1 и MHC2A
C. Содержание белка в мышечных клетках относительно контроля

Исследования гексарелина

Сердечные заболевания являются основной причиной смерти в большинстве развитых стран. Понимание сложного процесса, который приводит к сердечным заболеваниям, сердечной недостаточности и в конечном итоге смерти, нелегко, но ученые начинают разгадывать тайну с помощью пептидов, таких как гексарелин. Исследования с использованием гексарелина выявили ряд новых путей для понимания функции сердца в здоровом состоянии и при болезни. Это также открыло дверь для разработки новых методов лечения таких проблем, как ремоделирование сердца, которые в прошлом было трудно лечить.

Список источников

1. J. Huang, Y. Li, J. Zhang, Y. Liu, and Q. Lu, “The Growth Hormone Secretagogue Hexarelin Protects Rat Cardiomyocytes From in vivo Ischemia/Reperfusion Injury Through Interleukin-1 Signaling Pathway,” Int. Heart. J., vol. 58, no. 2, pp. 257–263, Apr. 2017.
2. Y. Mao et al., “Hexarelin treatment in male ghrelin knockout mice after myocardial infarction,” Endocrinology, vol. 154, no. 10, pp. 3847–3854, Oct. 2013.
3. E. Agbo et al., “Modulation of PTEN by hexarelin attenuates coronary artery ligation-induced heart failure in rats,” Turk. J. Med. Sci., vol. 49, no. 3, May 2019.
4. H. McDonald et al., “Hexarelin treatment preserves myocardial function and reduces cardiac fibrosis in a mouse model of acute myocardial infarction,” Physiol. Rep., vol. 6, no. 9, p. e13699, 2018.
5. X. Xu et al., “Chronic administration of hexarelin attenuates cardiac fibrosis in the spontaneously hypertensive rat,” Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., vol. 303, no. 6, pp. H703-711, Sep. 2012.
6. X. Zhang, L. Qu, L. Chen, and C. Chen, “Improvement of cardiomyocyte function by in vivo hexarelin treatment in streptozotocin-induced diabetic rats,” Physiol. Rep., vol. 6, no. 4, 2018.
7. Y. Mao, T. Tokudome, I. Kishimoto, K. Otani, M. Miyazato, and K. Kangawa, “One dose of oral hexarelin protects chronic cardiac function after myocardial infarction,” Peptides, vol. 56, pp. 156–162, Jun. 2014.
8. Y. Ma, L. Zhang, J. N. Edwards, B. S. Launikonis, and C. Chen, “Growth hormone secretagogues protect mouse cardiomyocytes from in vitro ischemia/reperfusion injury through regulation of intracellular calcium,” PloS One, vol. 7, no. 4, p. e35265, 2012.
9. R. Mosa et al., “Hexarelin, a Growth Hormone Secretagogue, Improves Lipid Metabolic Aberrations in Nonobese Insulin-Resistant Male MKR Mice,” Endocrinology, vol. 158, no. 10, pp. 3174–3187, 01 2017.
10. G. Sirago et al., “Growth hormone secretagogues hexarelin and JMV2894 protect skeletal muscle from mitochondrial damages in a rat model of cisplatin-induced cachexia,” Sci. Rep., vol. 7, Oct. 2017.
11. E. Conte et al., “Growth hormone secretagogues prevent dysregulation of skeletal muscle calcium homeostasis in a rat model of cisplatin-induced cachexia,” J. Cachexia Sarcopenia Muscle, vol. 8, no. 3, pp. 386–404, Jun. 2017.
12. Torsello, Antonio & Bresciani, Elena & Tamiazzo, Laura & Bulgarelli, Ilaria & Caporali, Simona & Moulin, Aline & Fehrentz, jean-alain & Martinez, Jean & Perissoud, Daniel & Locatelli, Vittorio. (2008). Novel potent and selective non-peptide ligands of ghrelin receptor : characterization of endocrine and extraendocrine actions.