GHRP-6

Что такое GHRP-6?

GHRP-6 — эффективный стимулятор естественного высвобождения гормона роста из передней доли гипофиза. GHRP-6 также является агонистом рецепторов грелина/гормона роста и одним из немногих аналогов грелина, разработанных за последние несколько десятилетий. Было обнаружено, что он оказывает положительное влияние на клетки сердечной мышцы, формирование памяти, образование рубцов, сексуальную мотивацию и нейроны, вовлеченные в болезнь Паркинсона. GHRP-6 активен перорально и сублингвально и обладает умеренной или высокой селективностью.

Структура GHRP-6

Последовательность: His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys
Молекулярная формула: C46H56N12O6
Молекулярный вес: 873.032 g/mol
PubChem CID: 9919153
Номер CAS: 87616-84-0

Эффекты GHRP-6

1. Улучшает память

Роль физической активности в обучении и формировании памяти активно изучается уже некоторое время. Хотя точный механизм остается неясным, всегда были основания полагать, что физическая активность улучшает познание и обучение, особенно когда упражнения выполняются сразу после учебной задачи.

Первоначально, польза упражнений для познания приписывалась улучшению кровотока и неопределенным ссылкам на гормон роста (ГР). Исследования на грызунах помогли прояснить, почему ГР может быть важным фактором в формировании памяти, показав, что GHRP-6 может помочь закрепить вновь сформированные воспоминания и преобразовать краткосрочные воспоминания в долгосрочное хранилище [1], [2]. Существуют также веские доказательства, подтверждающие роль грелина/GHRP-6 в задачах пространственного обучения [3]. Это говорит о том, что когнитивные преимущества, вызванные физическими упражнениями, могут быть опосредованы стимуляторами секреции гормона роста, такими как грелин, и что эффект ГР может быть косвенным и, возможно, вторичным по отношению к этим пептидам.

2. Защищает мозговую ткань

Животные модели инсульта используются для исследования способности GHRP-6 защищать нейроны и другие клетки центральной нервной системы от последствий плохого кровоснабжения. Оказывается, GHRP-6 не только защищает мозговую ткань во время острого инсульта, но и может фактически спасать от дефицита памяти после инсульта, если введение пептида своевременное [4], [5]. Похоже, что грелин и его аналоги подавляют апоптоз (запрограммированную гибель клеток) и уменьшают воспаление в мозге, защищая нейроны как от их генетического программирования, так и от окружающей среды после инсульта.

Путь, посредством которого грелин ингибирует апоптоз и уменьшает воспаление

3. Защищает нейроны Паркинсона

Наше понимание способности GHRP-6 защищать мозговую ткань стало более ясным благодаря исследованию 2018 года, в котором было обнаружено, что рецепторы грелина находятся в черной субстанции, части мозга, пораженной болезнью Паркинсона. У пациентов с известными генетическими связями с болезнью Паркинсона наблюдается снижение экспрессии рецепторов грелина на нейронах черной субстанции. Кроме того, у крыс с этим же дефектом проявляются симптомы болезни Паркинсона при инъекции антагониста [6]. Само собой разумеется, что агонисты, такие как GHRP-6, могут быть полезны при болезни Паркинсона. Ученые предполагают, что пептид может, связываясь с ослабленными рецепторами, снижать апоптоз в нейронах черной субстанции и замедлять или даже предотвращать начало болезни Паркинсона.

4. Улучшает внешний вид кожи и уменьшает рубцевание

GHRP-6 улучшает выживаемость нескольких типов клеток, снижая запрограммированную гибель клеток. Пептид также взаимодействует с рецептором CD36, который, как известно, способствует росту кровеносных сосудов, особенно в ранах. Исследования на крысах показывают, что эти свойства делают GHRP-6 очень полезным при заживлении ран, где он увеличивает скорость закрытия ран, улучшает образование внеклеточных матричных белков, таких как коллаген, и препятствует нормальному процессу образования рубцов, помогая организовать общую структуру в месте раны и уменьшая появление рубцовой ткани [7].

Было также обнаружено, что пептид предотвращает развитие гипертрофических рубцов. Гипертрофические рубцы, как и келоиды, являются результатом неправильного отложения внеклеточного матричного белка. GHRP-6 предотвращает этот процесс, что является огромным благом для людей, которые страдают от этого аномального процесса заживления и поэтому часто откладывают операцию и другие медицинские процедуры как можно дольше, чтобы избежать болезненных рубцов, которые развиваются и вызывают существенные эстетические изменения [8].

5. Уменьшает проблемы с сердцем

Исследования на моделях сердечного приступа у свиней показывают, что GHRP-6 может предотвращать оксидантную цитотоксичность, то есть пептид защищает клетки сердца от повреждения свободными радикалами [9]. Есть надежда, что это открытие приведет к разработке лекарств, которые можно будет вводить после сердечного приступа, чтобы защитить уязвимые, но все еще жизнеспособные клетки. Такое лекарство может снизить смертность и улучшить долгосрочный результат после сердечного приступа.

6. Изменяет сексуальную мотивацию и настроение

Исследования на самцах крыс показывают, что рецепторы грелина в центральной нервной системе влияют на сексуальное поведение и мотивацию. Повышенные уровни грелина, например, могут усиливать сексуальную мотивацию. Исследования с GHRP-6 и модифицированным GHRP-6, разработанным для противодействия рецептору грелина, показали, что рецепторы грелина в определенных областях мозга помогают модулировать сексуальное поведение и поведение поиска вознаграждения [10]. Эти результаты применимы не только к сексу и таким состояниям, как гипоактивное расстройство полового влечения, но также могут быть применимы к голоду и другим типам мотивации.

Также есть данные, позволяющие предположить, что грелин может влиять на настроение как часть его влияния на мотивацию. Исследования на мышах показывают, что GHRP-6 и другие агонисты рецепторов грелина могут уменьшать депрессию и улучшать функцию частей мозга, связанных с настроением, особенно в условиях стресса [11]. GHRP-6 может стать основой для исследований потенциальных новых методов лечения стресса, тревожности, депрессии и других расстройств настроения.

Список источников

1. C.-C. Huang, D. Chou, C.-M. Yeh, and K.-S. Hsu, “Acute food deprivation enhances fear extinction but inhibits long-term depression in the lateral amygdala via ghrelin signaling,” Neuropharmacology, vol. 101, pp. 36–45, Feb. 2016.
2. S. Beheshti and S. Shahrokhi, “Blocking the ghrelin receptor type 1a in the rat brain impairs memory encoding,” Neuropeptides, vol. 52, pp. 97–102, Aug. 2015.
3. K. Tóth, K. László, and L. Lénárd, “Role of intraamygdaloid acylated-ghrelin in spatial learning,” Brain Res. Bull., vol. 81, no. 1, pp. 33–37, Jan. 2010.
4. N. Subirós et al., “Assessment of dose-effect and therapeutic time window in preclinical studies of rhEGF and GHRP-6 coadministration for stroke therapy,” Neurol. Res., vol. 38, no. 3, pp. 187–195, Mar. 2016.
5. S. J. Spencer, A. A. Miller, and Z. B. Andrews, “The Role of Ghrelin in Neuroprotection after Ischemic Brain Injury,” Brain Sci., vol. 3, no. 1, pp. 344–359, Mar. 2013.
6. Y. Suda et al., “Down-regulation of ghrelin receptors on dopaminergic neurons in the substantia nigra contributes to Parkinson’s disease-like motor dysfunction,” Mol. Brain, vol. 11, no. 1, p. 6, 20 2018.
7. Y. Mendoza Marí et al., “Growth Hormone-Releasing Peptide 6 Enhances the Healing Process and Improves the Esthetic Outcome of the Wounds,” Plastic Surgery International, 2016. [Online]. Available: https://www.hindawi.com/journals/psi/2016/4361702/. [Accessed: 23-May-2019].
8. M. Fernández-Mayola et al., “Growth hormone-releasing peptide 6 prevents cutaneous hypertrophic scarring: early mechanistic data from a proteome study,” Int. Wound J., vol. 15, no. 4, pp. 538–546, Aug. 2018.
9. J. Berlanga et al., “Growth-hormone-releasing peptide 6 (GHRP6) prevents oxidant cytotoxicity and reduces myocardial necrosis in a model of acute myocardial infarction,” Clin. Sci. Lond. Engl. 1979, vol. 112, no. 4, pp. 241–250, Feb. 2007.
10. L. Hyland et al., “Central ghrelin receptor stimulation modulates sex motivation in male rats in a site dependent manner,” Horm. Behav., vol. 97, pp. 56–66, 2018.
11. H.-J. Huang et al., “The protective effects of Ghrelin/GHSR on hippocampal neurogenesis in CUMS mice,” Neuropharmacology, May 2019.
12. Korbonits, Marta, and Ashley B. Grossman. “Growth Hormone-Releasing Peptide and Its Analogues.” Trends in Endocrinology & Metabolism, vol. 6, no. 2, Mar. 1995, pp. 43–49