GHK-Cu

Что такое GHK-Cu?

GHK-Cu — это встречающийся в природе пептид, впервые выделенный из плазмы крови человека. С тех пор он был также обнаружен в моче и слюне. Исследования GHK-Cu показали, что короткий пептид имеет существенные преимущества в заживлении ран и иммунной функции. Он обладает антивозрастными свойствами и, как было обнаружено, подавляет свободнорадикальное повреждение, увеличивает синтез белка, борется с бактериями и улучшает здоровье кожи и фибробластов кожи.

Структура пептида GHK-Cu

Последовательность: Gly-His-Lys.Cu.xHAc
Молекулярная формула: C14H23CuN6O4
Молекулярный вес: 340,384 г/моль
PubChem CID: 73587
Номер CAS: 89030-95-5

Исследования GHK-Cu

1. GHK-Cu и заживление кожи

GHK-Cu является естественной частью крови человека и, как таковой, играет неотъемлемую роль в путях регенерации кожи. Исследования культур кожи показали, что GHK стимулирует синтез и распад коллагена, гликозаминогликанов и других компонентов внеклеточного матрикса, таких как протеогликаны и хондроитинсульфат. По крайней мере часть этого эффекта опосредована положительными преимуществами рекрутинга, которые GHK-Cu оказывает на фибробласты, иммунные клетки и эндотелиальные клетки. Пептид привлекает эти клетки к месту повреждения и, по-видимому, координирует их активность по восстановлению повреждений [1].

GHK-Cu является распространенным компонентом средств по уходу за кожей и косметических средств. Он улучшает эластичность кожи, подтягивая и укрепляя ее. Также было показано, что он уменьшает повреждения, вызванные солнечным светом, уменьшает гиперпигментацию и уменьшает появление тонких линий и морщин [1]. Способность GHK-Cu модулировать синтез коллагена важна для уменьшения появления рубцов, предотвращения гипертрофического заживления, сглаживания грубой кожи и восстановления структуры состарившейся кожи. Эти функции GHK-Cu частично опосредованы его способностью повышать уровни трансформирующего фактора роста-Β [2]. Вероятно, что пептид действует через несколько различных биохимических путей и что он оказывает влияние и на уровень транскрипции генов [3].

Исследования на мышах показывают, что GHK-Cu увеличивает скорость заживления после ожога на целых 33%. Похоже, что помимо привлечения иммунных клеток и фибробластов к месту травмы, GHK-Cu также стимулирует рост кровеносных сосудов [4]. Обожженная кожа часто медленно восстанавливает кровеносные сосуды из-за эффекта прижигания, поэтому эти результаты открывают новый путь для улучшения ухода за ранами в ожоговых отделениях и ускорения заживления.

2. GHK-Cu и бактерии

Вторжение в ткани чужеродных патогенов является одной из основных причин того, что раны заживают медленно или не заживают вообще. Бактериальные и грибковые инфекции особенно проблематичны для пациентов с ожогами и для людей с ослабленной иммунной системой (например, диабет, ВИЧ). GHK-Cu в сочетании с определенными жирными кислотами создает мощное антимикробное соединение, которое активно против ряда бактерий и грибков, которые, как известно, затрудняют заживление ран [5].

Исследования на пациентах с диабетом показали, что GHK-Cu превосходит стандартные схемы лечения в отдельности при лечении диабетических язв. Пациенты, получавшие как стандартное лечение, так и GHK-Cu, показали ~40% увеличение закрытия ран и 27% снижение частоты инфекций по сравнению с контрольными группами [6]. Аналогичные результаты были получены у пациентов с ишемическими открытыми ранами [7].

3. GHK-Cu, когнитивные функции и функции нервной системы

Гибель нейронов из-за дегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, плохо изучена. Это затрудняет разработку методов лечения, а те, которые доступны, как правило, имеют ограниченную эффективность. Однако исследования показывают, что GHK-Cu может противостоять возрастному снижению функции нейронов, которое часто лежит в основе этих заболеваний. Исследования показывают, что GHK-Cu может улучшить ангиогенез в нервной системе, усилить рост нервов и уменьшить воспаление в центральной нервной системе. Есть даже доказательства того, что GHK-Cu может сбросить патологическую экспрессию генов и помочь восстановить состояние здоровья в дисфункциональных системах [8].

GHK-Cu обнаружен в высоких концентрациях в мозге, хотя уровни пептида снижаются с возрастом. Среди ученых существует мнение, что GHK-Cu может защищать ткани нервной системы от естественных повреждений, таких как нарушение регуляции генов, и что именно снижение уровня GHK-Cu с возрастом, а не начало новых патологических процессов, на самом деле приводит к нейродегенерации.

Уровни GHK-Cu в различных тканях

Исследования на крысах показывают, что один из возможных механизмов, посредством которого GHK-Cu защищает мозговую ткань, заключается в предотвращении апоптоза. Это действие, по-видимому, опосредовано через хорошо известный путь miR-339-59/VEGFA, который активен после мозговых кровотечений и инсульта. В моделях на крысах GHK-Cu улучшает неврологические дефициты в мозге, уменьшает отек и подавляет гибель нейронов, которая обычно вызывается сверхэкспрессией miR-339-5p [9].

4. GHK-Cu и побочные эффекты химиотерапии

Исследования на мышах показывают, что GHK-Cu может защищать легкие от фиброза, который возникает после терапии противораковым препаратом блеомицином [10]. Это может проложить путь к использованию GHK-Cu в качестве адъюванта химиотерапии, что позволяет увеличивать дозы этих жизненно важных лекарств без риска увеличения побочных эффектов. Исследование сделало шаг дальше, чем обычно, определив вероятный путь, по которому GHKC-Cu защищает от фиброза. Похоже, что пептид регулирует уровни TNF-альфа dn IL-6, оба из которых действуют как воспалительные молекулы и влияют на внеклеточный матрикс и гладкие мышцы легких. Уменьшая воспаление в легких, GHK-Cu предотвращает фиброзное ремоделирование и улучшает отложение коллагена.

Аналогичное преимущество GHK-Cu в защите легких было обнаружено в мышиных моделях острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), воспалительного заболевания легких, которое может быстро развиваться и быть фатальным. ОРДС связан с травмой, инфекцией и некоторыми препаратами, такими как те, что используются в химиотерапии. И снова GHK-Cu, по-видимому, опосредует свои эффекты посредством снижения экспрессии TNF-альфа и IL-6 [11].

5. GHK-Cu и уменьшение боли

В моделях крыс введение GHK-Cu имело дозозависимый эффект на поведение, вызванное болью. Пептид, по-видимому, обладает анальгетическим эффектом, который достигается за счет повышения уровня естественного обезболивающего L-лизина [12]. Аналогичное исследование показало, что пептид также может повышать уровень L-аргинина, другой анальгетической аминокислоты [13]. Эти результаты открывают новые возможности для контроля боли, не основанные на вызывающих привыкание опиатных препаратах или НПВП, которые, как было обнаружено, оказывают негативное воздействие на сердце.

Список источников

1. L. Pickart, J. M. Vasquez-Soltero, and A. Margolina, “GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration,” BioMed Res. Int., vol. 2015, p. 648108, 2015. [BioMed Research International]
2. A. Gruchlik, E. Chodurek, and Z. Dzierzewicz, “Effect of GLY-HIS-LYS and its copper complex on TGF-β secretion in normal human dermal fibroblasts,” Acta Pol. Pharm., vol. 71, no. 6, pp. 954–958, Dec. 2014. [PubMed]
3. L. Pickart and A. Margolina, “Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data,” Int. J. Mol. Sci., vol. 19, no. 7, Jul. 2018. [PubMed]
4. X. Wang et al., “GHK-Cu-liposomes accelerate scald wound healing in mice by promoting cell proliferation and angiogenesis,” Wound Repair Regen. Off. Publ. Wound Heal. Soc. Eur. Tissue Repair Soc., vol. 25, no. 2, pp. 270–278, 2017. [PubMed]
5. M. Kukowska, M. Kukowska-Kaszuba, and K. Dzierzbicka, “In vitro studies of antimicrobial activity of Gly-His-Lys conjugates as potential and promising candidates for therapeutics in skin and tissue infections,” Bioorg. Med. Chem. Lett., vol. 25, no. 3, pp. 542–546, Feb. 2015. [Science Direct]
6. G. D. Mulder et al., “Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper,” Wound Repair Regen. Off. Publ. Wound Heal. Soc. Eur. Tissue Repair Soc., vol. 2, no. 4, pp. 259–269, Oct. 1994. [PubMed]
7. S. O. Canapp et al., “The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds,” Vet. Surg. VS, vol. 32, no. 6, pp. 515–523, Dec. 2003. [PubMed]
8. L. Pickart, J. M. Vasquez-Soltero, and A. Margolina, “The Effect of the Human Peptide GHK on Gene Expression Relevant to Nervous System Function and Cognitive Decline,” Brain Sci., vol. 7, no. 2, Feb. 2017. [PubMed]
9. H. Zhang, Y. Wang, and Z. He, “Glycine-Histidine-Lysine (GHK) Alleviates Neuronal Apoptosis Due to Intracerebral Hemorrhage via the miR-339-5p/VEGFA Pathway,” Front. Neurosci., vol. 12, p. 644, 2018. [PubMed]
10. X.-M. Zhou et al., “GHK Peptide Inhibits Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice by Suppressing TGFβ1/Smad-Mediated Epithelial-to-Mesenchymal Transition,” Front. Pharmacol., vol. 8, p. 904, 2017. [PubMed]
11. J.-R. Park, H. Lee, S.-I. Kim, and S.-R. Yang, “The tri-peptide GHK-Cu complex ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice,” Oncotarget, vol. 7, no. 36, pp. 58405–58417, Sep. 2016. [PubMed]
12. L. А. Sever’yanova and M. E. Dolgintsev, “Effects of Tripeptide Gly-His-Lys in Pain-Induced Aggressive-Defensive Behavior in Rats,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 164, no. 2, pp. 140–143, Dec. 2017. [Springer]
13. L. А. Sever’yanova and D. V. Plotnikov, “Binding of Glyprolines to L-Arginine Inverts Its Analgesic and Antiagressogenic Effects,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 165, no. 5, pp. 621–624, Sep. 2018. [PubMed]