CJC-1295 и CJC-1295 DAC

Обзор CJC-1295

Высвобождающий гормон роста гормон (GHRH) был модифицирован несколько раз для получения аналогов, которые сохраняют некоторые эффекты гормона, устраняя другие. Одна из этих модификаций, CJC-1295, состоит только из первых 29 аминокислот GHRH. Этот аналог GHRH, который технически является малеимидным производным hGRF(1-29) , был создан в попытке получить более растворимый стимулятор секреции GH, который легче производить в больших количествах, но при этом сохраняет физиологические действия GHRH.

CJC-1295 против CJC-1295 DAC

CJC-1295 — это модифицированная версия первых 29 аминокислот GHRH, что означает, что он химически похож на другие аналоги GHRH, такие как Sermorelin. Он больше всего похож на модифицированный GRF (1-29), но эти два пептида не идентичны. Большая путаница возникает из-за сходства между этими пептидами и потому, что CJC-1295 изначально был создан с добавлением химического соединения, называемого комплексом сродства к препарату (DAC).

DAC добавляется к молекуле с помощью лизинового линкера для защиты пептида во время его циркуляции в кровотоке. Позволяя пептидам связываться с общим белком крови альбумином, DAC помогает гарантировать, что период полураспада CJC-1295 намного дольше, чем у подобных молекул, таких как GRF (1-29).

Период полураспада CJC-1295-DAC по сравнению со стандартным фактором высвобождения гормона роста (GRF)

Первоначально компания ConjuChem Biotechnologies , разработчик DAC, называла молекулу, содержащую DAC, просто CJC-1295. Однако возникла путаница, поскольку пептид также предлагался без DAC. Чтобы избежать путаницы, CJC-1295, содержащий DAC, называется CJC-1295-DAC, а когда он не содержит DAC, его называют CJC-1295 или CJC-1295-no DAC.

Структура CJC-1295

Последовательность: Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg
Молекулярная формула: C152H252N44O42
Молекулярный вес: 3367.954 g/mol
PubChem CID: 56841945

Структура CJC-1295 DAC

Последовательность: Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-Lys-DAC
Молекулярная формула: C152H252N44O42
Молекулярный вес: 3647.954 g/mol
PubChem CID: 91976842

Исследование CJC-1295

CJC-1295 и высвобождение гормона роста

Как производное GHRH, неудивительно, что CJC-1295 способствует высвобождению GH. Исследования показывают, что однократная доза CJC-1295 увеличивает уровень GH у мышей в 2-10 раз. Пиковые уровни GH достигаются примерно через 2 часа после введения, а эффект длится около шести дней. В отличие от других стимуляторов секреции GH, CJC-1295 сохраняет нормальное физиологическое высвобождение GH [1] Это означает, что нормальные циркадные пики и спады, наблюдаемые при высвобождении гормона роста, остаются неизменными, и что CJC-1295 является физиологическим фактором высвобождения гормона роста.

Сохранение физиологического высвобождения ГР даже при воздействии на максимальную концентрацию гормона в кровотоке имеет решающее значение для обеспечения улучшенных эффектов без увеличения побочных эффектов. В частности, было продемонстрировано, что CJC-1295 сохраняет физиологические эффекты гормона роста на гиперплазию, гипертрофию, плотность костей, уровень сахара в крови, жировой обмен, синтез белка и функцию миокарда (клеток сердца).

CJC-1295 и рост

Исследования на мышах без нормальной физиологии GHRH показали, что CJC-1295 сохраняет нормальное высвобождение GH [2]. Это делает пептид потенциально полезным в качестве терапии аномального роста у различных видов млекопитающих, включая людей. Сохранение нормального пульсирующего высвобождения ГР имеет решающее значение для обеспечения надлежащего высвобождения последующих гормонов, таких как фактор роста инсулина-жизни-2 (IGF-1).

CJC-1295 и бесплодие

Исследования начала 1990-х годов показывают, что CJC-1295 и другие аналоги GRF могут быть полезны для стимуляции овуляции у бесплодных женщин. Ученые давно знали, что овуляция зависит от IGF-1 и что на нее также, вероятно, влияют высвобождение и цикличность GH. Исследования на животных моделях суперовуляции помогли подтвердить эти теории, показав, что уровни как GH, так и IGF-1 значительно повышаются около времени овуляции. Кроме того, эти исследования показывают, что экзогенное введение стимуляторов секреции GH, таких как CJC-1295, достаточно, чтобы вызвать соответствующую овуляцию [3]. Есть некоторые предположения, что CJC-1295 и другие аналоги могут быть даже полезны при мужском бесплодии, помогая регулировать выработку спермы. Эта последняя гипотеза еще не проверена.

Резюме

CJC-1295 — это стимулятор секреции гормона роста, разработанный для длительного периода полураспада в плазме и сохранения физиологических моделей, присущих оси ГР. В обоих случаях молекула оказалась успешной. CJC-1295 вызвал ограниченный интерес в исследовательских целях из-за появления ряда подобных молекул и из-за запатентованной природы структуры молекулы. Теперь, когда CJC-1295 можно производить по желанию, вероятно, возобновится интерес к его свойствам, особенно в том, что касается все более раздражающей проблемы человеческого бесплодия.

CJC-1295 проявляет умеренные побочные эффекты, низкую пероральную и отличную подкожную биодоступность у мышей.

Список источников

1. M. Ionescu and L. A. Frohman, “Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 91, no. 12, pp. 4792–4797, Dec. 2006. [PubMed]
2. M. Alba et al., “Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse,” Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., vol. 291, no. 6, pp. E1290-1294, Dec. 2006. [PubMed]
3. A. Volpe, G. Coukos, A. Barreca, G. Giordano, P. G. Artini, and A. R. Genazzani, “Clinical use of growth hormone-releasing factor for induction of superovulation,” Hum. Reprod., vol. 6, no. 9, pp. 1228–1232, Oct. 1991. [PubMed]
4. Jetté, Lucie & Leger, Roger & Thibaudeau, Karen & Benquet, Corinne & Robitaille, Martin & Pellerin, Isabelle & Paradis, Véronique & Wyk, Pieter & Pham, Khan & Bridon, Dominique. (2005). hGRF1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long Lasting GRF Analog. [Research Gate]